在售 優(yōu)泌樂50 3ml:300單位(筆芯)*1支

藥品名稱

通用名稱:精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）
英文名稱:MixedProtamineZincRecombinantHumanInsulinLisproInjection（50R） 商品名稱:優(yōu)泌樂50

成份

主要組成成份：賴脯胰島素50％，精蛋白賴脯胰島素50％ 輔料：硫酸魚精蛋白，間甲酚（1.98-2.42mg/mL），苯酚（0.80-0.98mg/mL），甘油，磷酸氫二鈉·7H2O，氧化鋅，注射用水，也可能用到鹽酸和氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7.0-7.8。

適應癥

精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）適用于需要胰島素治療的糖尿病患者。

用法用量

用量 使用劑量須由醫(yī)生根據(jù)患者病情而定。 本品可在餐前即時注射。必要時，也可在飯后馬上注射。本品只能以皮下注射方式給藥。 在任何情況下，本品都不能采取靜脈輸注方式給藥。 皮下注射本品后起效迅速，所以注射時間和用餐時間可以間隔很短，本品中賴脯胰島素精蛋白BASAL的作用時間類似于基礎胰島素NPH。 對于不同個體或同一個體的不同時間，胰島素的作用時間不盡相同。因此，和其他胰島素制劑一樣，本品的作用時間隨注射劑量、注射部位、血流情況、體溫及運動會有所改變。 特殊人群 腎功能不全 在腎功能不全的情況下，可能會降低胰島素需求量。 肝功能不全 因為糖異生能力降低和胰島素分解減少，肝功能不全患者的胰島素需求量可能會減少；但在慢性肝功能不全的患者中，胰島素抵抗的增加可能導致胰島素需求增加。 兒科人群 僅當與可溶性胰島素相比有預期的獲益時，才應考慮對12歲以下的兒童使用本品。 給藥方法 皮下注射的部位為上臂、大腿、臀部及腹部。應輪換注射部位，以使同一部位每月注射的次數(shù)不超過一次，以降低發(fā)生脂肪營養(yǎng)不良和皮膚淀粉樣變性的風險。 皮下注射本品時須小心謹慎，不可將藥液注入血管中。注射完畢后，不要擠壓與按摩注射部位。必須教育患者使用正確的注射技術。 使用及操作說明: 為避免疾病傳播，即使更換了注射裝置上的針頭，每個筆芯或預裝注射筆也只能由同一名患者使用。每次注射后，患者應丟棄針頭。 應經(jīng)常對本品筆芯進行檢查，如發(fā)現(xiàn)有團塊出現(xiàn)或有粘結于瓶底或瓶壁類似“霜”的白色顆粒出現(xiàn)時，則不能使用。 （a）注射前 使用前將本預裝注射筆在手心中旋轉10次、以180o反轉10次至其中的藥液呈均勻的渾濁液或乳濁液。如未達到則重復上述動作直至混合均勻為止。筆芯內(nèi)含有的小玻璃珠有助于藥液的混勻，不要劇烈振搖，否則產(chǎn)生的泡沫將影響劑量的準確測量。 筆芯 本品筆芯的設計不允許其他任何胰島素混入筆芯，本裝置只能一次性使用，不能再次填充。本品筆芯應與禮來可重復使用的胰島素筆配合使用，并且不得與任何其他可重復使用的筆配合使用，因為其他筆無法確定劑量的準確性。 在安裝筆芯、針頭以及注射胰島素時必須嚴格按照附在每一支胰島素注射筆中的說明書操作。 （b）注射 1.注射前請洗手； 2.選擇注射部位； 3.按要求將注射部位皮膚清潔； 4.拔下針頭的外帽； 5.將注射部位的皮膚用手撫平、崩緊，輕輕捏起，按操作說明皮下注射給藥； 6.按壓按鈕； 7.拔出針頭，輕壓注射部位數(shù)秒。不能揉搓注射部位； 8.注射完畢后，用針頭外帽拆卸針頭，妥善地將其丟棄處置； 9.輪換使用注射部位，同一部位一個月內(nèi)使用不超過一次。 任何未使用的產(chǎn)品或廢棄物應按照當?shù)匾筮M行處理。 學術:一文總結，胰島素劑量如何增減！

禁忌

低血糖患者。對活性成份或輔料過敏的患者。

注意事項

?可追溯性 為提高生物制品的可追溯性,應清楚記錄所用產(chǎn)品的名稱和批號。 ?任何情況下都不能靜脈輸注方式給藥。 ?患者改變使用的胰島素類型或品牌 患者改變使用的胰島素類型及品牌均須在嚴格的醫(yī)療監(jiān)督下進行。胰島素規(guī)格、品牌（生產(chǎn)廠家）、種類（常規(guī)/人胰島素注射液、中效/精蛋白人胰島素注射液等）、來源（動物、人、人胰島素類似物）或制備方法（重組DNA或動物來源）的改變可能需要對劑量進行調(diào)整。 ?低血糖和高血糖 長期糖尿病,強化胰島素治療,糖尿病神經(jīng)病變或使用β-阻滯劑等藥物時，可能會使低血糖的早期預警癥狀有所不同或不明顯。 少數(shù)患者由動物源性胰島素換用人胰島素時，低血糖早期預警癥狀的表現(xiàn)可能不明顯或與以往不同。不及時糾正低血糖或高血糖可導致意識喪失、昏迷，甚至死亡。 使用劑量不足或終止治療，尤其對胰島素依賴型糖尿病患者，可導致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒，這種情況是潛在的致死因素。 腎功能損害時，須減少胰島素用量。 肝功能損害時，由于糖異生作用和胰島素分解能力下降，胰島素用量須減少。但慢性肝功能損害的患者，胰島素抵抗增加，因此胰島素用量可能會相應增加。 ?注射技術 必須指導患者對注射部位進行連續(xù)轉換，以降低發(fā)生脂肪營養(yǎng)不良和皮膚淀粉樣變性的風險。在發(fā)生以上不良反應的部位注射胰島素后，存在胰島素吸收延遲和血糖控制惡化的潛在風險。據(jù)報道，將注射部位突然改變?yōu)槲窗l(fā)生病變的區(qū)域，有導致低血糖的風險。改變注射部位后建議進行血糖監(jiān)測，并可考慮對降糖藥物進行劑量調(diào)整。 ?胰島素用量和劑量調(diào)整 當患者伴發(fā)其他疾病或情緒波動時，胰島素用量可能增加。當患者增加運動或者改變?nèi)粘ｏ嬍?，胰島素用量需做相應的調(diào)整。飯后即刻運動會增加低血糖的風險。 ?本品與噻唑烷二酮聯(lián)用 有報道噻唑烷二酮類（如吡格列酮）與胰島素聯(lián)用出現(xiàn)心力衰竭的病例，尤其是有心力衰竭發(fā)生風險因素的患者。如果采用噻唑烷二酮類與本品聯(lián)合治療，應該關注患者心力衰竭方面的體征和癥狀，體重增加和水腫。如果有任何心功能惡化的癥狀出現(xiàn)，則應停止使用噻唑烷二酮類。 ?避免用藥錯誤 必須指導患者務必在每次注射前檢查胰島素標簽，以避免優(yōu)泌樂預裝注射筆的兩種不同規(guī)格以及其他胰島素產(chǎn)品之間的意外混用?；颊弑仨毑榭垂P的劑量刻度。因此，要求患者可以讀取筆上的劑量刻度才能自行注射。盲人或視力障礙的患者須在視力良好并接受過胰島素注射培訓的人員幫助下注射。 ?輔料 本品每劑含有鈉少于1mmol（23mg），即基本上“無鈉”。 ?對駕駛和操作機器能力的影響 低血糖可能降低患者的注意力和反應力，因此在這種能力特別重要的情況下（如：開車或操作機器）可能會造成危險。應該告知患者要采取措施以避免開車時出現(xiàn)低血糖，這對于那些低血糖預警癥狀不明顯或缺失的或者經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者尤為重要。這些情況下應建議不要開車。 ?運動員慎用 ?使用和操作說明 為避免可能的疾病傳播，每一支筆芯必須只能用于一位患者，即使已經(jīng)更換了針頭。本品應與帶有CE標記的筆式注射器搭配，按注射裝置生產(chǎn)廠家的說明書的建議進行使用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 大量暴露妊娠的數(shù)據(jù)表明賴脯胰島素對妊娠或對胎兒及新生兒的健康無任何不良影響。用胰島素治療的患者（胰島素依賴或妊娠糖尿?。┰谡麄€孕期維持良好的血糖控制是非常重要的。胰島素的需求量在妊娠期前三個月通常會減少，而在中間三個月和后三個月的用量通常會增加。妊娠或計劃妊娠的糖尿病患者須向醫(yī)生進行咨詢。對妊娠的糖尿病患者進行仔細的血糖水平及健康狀況監(jiān)測尤為必要。 哺乳 正在哺乳的糖尿病患者需調(diào)整胰島素劑量，飲食或兩者均需調(diào)節(jié)。

毒理研究

遺傳毒性 賴脯胰島素在下列遺傳毒性試驗中，細菌突變、程序外DNA合成、小鼠淋巴瘤突變、染色體畸變和微核等試驗均未見致突變性。 生殖毒性 雄性大鼠皮下給予賴脯胰島素注射液5和20單位/kg/天的劑量（根據(jù)單位/體表面積計，約為人體皮下給藥劑量1單位/kg/天的0.8和3倍），連續(xù)給藥6個月，雄性大鼠與未經(jīng)給藥處理的雌性大鼠交配，對雄性大鼠的生育力未見影響。 在一項生育力與胚胎-胎仔發(fā)育試驗中，雌性大鼠從交配前2周到妊娠第19天，皮下注射給予賴脯胰島素1、5和20單位/kg/天的劑量（根據(jù)單位/體表面積計，約為人體皮下給藥劑量1單位/kg/天的0.2、0.8和3倍），對雌性大鼠的生育力、著床、胎仔的存活和形態(tài)未見不良影響，而20單位/kg/天可見胎仔生長遲緩，表現(xiàn)為胎仔體重下降和胎仔瘦小窩的發(fā)生率增加。 在兔胚胎-胎仔發(fā)育試驗中，從妊娠第7天至第19天皮下注射給予賴脯胰島素0.1、0.25和0.75單位/kg/天（根據(jù)單位/體表面積計，約為人體皮下給藥劑量1單位/kg/天的0.03、0.08和0.2倍），各劑量對胎仔的存活、體重和形態(tài)均未見不良影響。 致癌性 未在動物中開展標準的2年致癌性試驗。在Fischer344大鼠中開展一項賴脯胰島素12個月重復給藥毒性試驗，皮下給予20和200單位/kg/天的劑量（根據(jù)單位/體表面積計，約為人體皮下給藥劑量1單位/kg/天的3倍和32倍），賴脯胰島素未引起包括乳腺腫瘤在內(nèi)的重要靶器官的毒性。

藥理作用

藥理-治療組：降糖藥，注/射用胰島素及其類似物，中效或長效與速效相結合。ATC編碼：A10AD04 賴脯胰島素的主要作用為調(diào)節(jié)葡萄糖代謝。此外，胰島素在機體的不同組織中能產(chǎn)生各種促進合成代謝可促進糖原、脂肪酸、甘油和蛋白質的合成及氨基酸的吸收，同時抑制糖原分解、糖異生、酮體生成、脂肪分解、蛋白質分解及氨基酸生成。

藥代動力學

賴脯胰島素的藥代/動力學顯示皮下注射賴脯胰島素可快速吸收，血藥濃度達峰時間為30-70分鐘。精蛋白鋅賴脯胰島素藥代動力學特征與體內(nèi)基礎胰島素（NPH）相似。本品藥代動力學所`反映的是這兩種物質藥代動力學的單獨表現(xiàn)?？紤]這種動力學的臨床相關性，評估葡萄糖利用曲線更恰當。 在患者腎功能損害的情況下，賴脯胰島素與常規(guī)人胰島素溶液相比，吸收更快。對于腎功能不全的2型糖尿病患者，賴脯胰島素與人胰島素溶液在藥代動力學上存在差異，且這種差異與腎功能損害程度無關。對于肝功能損害的患者，與人胰島素溶液相比，賴脯胰島素具有快速吸收、作用時間短的特點。