缺貨 麗曲欣 0.25mg*1瓶(附1支滅菌注射用水)

藥品名稱

通用名稱:注射用醋酸西曲瑞克
英文名稱:CetrorelixAcetateforInjection

成分

主要成份：醋酸西曲瑞克 化學(xué)名稱：N-乙酰-3-(2-萘)-d-丙氨酰-p-氯-d-苯丙氨酰-3-(3-吡啶基)-d-丙氨酰-1-絲氨酰-1-酪氨酰-N5-氨甲酰-d-鳥氨酰-1-亮氨酰-1-精氨酰-1-脯氨酰-d-丙氨酰胺醋酸鹽 分子式：C70H92ClN17O14?xC2H4O2 分子量：1431.06 輔料：甘露醇

性狀

本品為白色凍干塊狀物或粉末。

適應(yīng)癥

輔助生育技術(shù)中，對(duì)控制性卵巢刺激的患者，本品可防止提前排卵。

規(guī)格

0.25mg

用法用量

本品處方應(yīng)由該治療領(lǐng)域的?？漆t(yī)生開具。 用量 首次使用本品必須在醫(yī)生的監(jiān)督下，并應(yīng)在具備一定醫(yī)療設(shè)備條件下進(jìn)行，以確保一旦出現(xiàn)過敏/假性過敏反應(yīng)(包括威脅生命的過敏反應(yīng))可立即予以治療。此后患者可進(jìn)行自我給藥，但應(yīng)清楚發(fā)生超敏反應(yīng)的征兆、癥狀和后果，及發(fā)生超敏反應(yīng)需要立即進(jìn)行干預(yù)治療。 若無其它醫(yī)囑，使用的詳細(xì)說明請(qǐng)參見以下內(nèi)容: 本品每日1次，每次1瓶(0.25mg西曲瑞克)，間隔24小時(shí)，應(yīng)于早晨或晚間使用。首次給藥后，建議對(duì)患者進(jìn)行醫(yī)療監(jiān)護(hù)30分鐘，以確認(rèn)未發(fā)生過敏/假性過敏反應(yīng)。 用法 本品用于下腹壁皮下(臍周較好)注射。 循環(huán)更換注射部位，同一注射部位的延遲注射以及緩慢注射，便于本品持續(xù)吸收，都可以將注射部位反映降至最低。 早晨用藥:自使用尿源性或重組促性腺激素進(jìn)行卵巢刺激的第5或第6天(約在卵巢刺激開始后96-120小時(shí))開始給予本品，持續(xù)整個(gè)促性腺激素治療過程至誘發(fā)排卵的當(dāng)日(包括誘發(fā)排卵當(dāng)日)。 晚間用藥:自使用尿源性或重組促性腺激素進(jìn)行卵巢刺激的第5天(約在卵巢刺激開始后96-108小時(shí))開始給予本品，持續(xù)整個(gè)促性腺激素治療過程至誘發(fā)排卵的前一夜。 自我注射使用說明 患者在接受醫(yī)生的適當(dāng)指導(dǎo)后，可進(jìn)行自我注射。 自我用藥前請(qǐng)注意下列事項(xiàng)： -本品用1.1ml注射用水溶解，溶解時(shí)輕輕旋動(dòng)小瓶，不得猛烈振搖產(chǎn)生氣泡。 -溶解后的液體應(yīng)澄清，不含微粒。切勿使用含有微?；虿怀吻宓娜芤?。 -配制后的洛液應(yīng)立即使用。 -應(yīng)抽出小瓶中的全部溶液，以確保至少0.23mg的西曲瑞克注射給患者。 -本品用于下腹壁皮下注射，最好在臍周。為了減輕局部刺激性，應(yīng)每天選取不同的部位注射。 -如果忘記使用本品，請(qǐng)立即與醫(yī)生聯(lián)系。 -錯(cuò)過用藥 ?本品最理想的用法是間隔24小時(shí)使用，如果錯(cuò)過最佳給藥時(shí)間，也可以在同一天的其他時(shí)間用藥。 ?如果某一天錯(cuò)過用藥，立即與醫(yī)生聯(lián)系，聽取醫(yī)生的建議。

不良反應(yīng)

安全性總結(jié) 最常見不良反應(yīng)為局部注射部位輕微而短暫的反應(yīng)，包括紅斑、瘙癢及腫脹。臨床試驗(yàn)中，多次注射本品0.25mg后這些反應(yīng)的發(fā)生率為9.4％。 常見輕度至中度卵巢過度刺激綜合征(OHSS)(WHOⅠ級(jí)或Ⅱ級(jí))的報(bào)道，該反應(yīng)是刺激過程中的固有風(fēng)險(xiǎn)。而偶見嚴(yán)重的OHSS。 偶見包括假性過敏/類過敏反應(yīng)在內(nèi)的過敏反應(yīng)病例的報(bào)道。 不良反應(yīng)列表 根據(jù)發(fā)生率將不良反應(yīng)分類如下： 各發(fā)生率組的不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度下降的順序列出。

禁忌

下列任何條件下不能使用本品： ?對(duì)醋酸西曲瑞克、促性腺激素釋放激素類似物，外源性肽類激素以及對(duì)任何輔料過敏者； ?孕婦及哺乳期婦女； ?絕經(jīng)期婦女； ?中度至重度肝腎功能損傷者。

注意事項(xiàng)

過敏情況 已經(jīng)報(bào)告了首次劑量后發(fā)生過敏/假性變態(tài)反應(yīng)，包括危及生命的過敏反應(yīng)病例。 有過敏性疾病的癥狀和體征的婦女，或已知過敏體質(zhì)的婦女，應(yīng)慎用本品。嚴(yán)重過敏的婦女禁用本品。 卵巢過度刺激綜合征(OHSS) 在卵巢刺激過程中或卵巢刺激后可能出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合征。這是促性腺激素進(jìn)行卵巢刺激過程中的固有風(fēng)險(xiǎn)。一旦出現(xiàn)卵巢過度刺激綜合征，應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥治療，如：休息、靜脈給予電解質(zhì)/膠體及肝素。 黃體支持應(yīng)根據(jù)生殖中心的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行。 重復(fù)卵巢刺激周期 至今為止，本品用于重復(fù)卵巢刺激的經(jīng)驗(yàn)有限，因此只有在進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)/效益評(píng)估后，才可用于重復(fù)刺激周期。 先天異常 無論是否接受GnRH拮抗劑治療，采用輔助生殖技術(shù)(ART)治療后，子代先天性異?？赡苈愿哂谧匀皇茉校@無法確定是由于夫婦的不孕因素遺傳或ATR治療后所致。接受西曲瑞克進(jìn)行不孕癥治療的女性分娩的316名新生兒的臨床隨訪研究的有限數(shù)據(jù)表明，西曲瑞克不會(huì)增加后代出現(xiàn)先天異常的風(fēng)險(xiǎn)。 肝功能損害 尚未在肝功能損傷患者中進(jìn)行西曲瑞克研究，因此需要慎用。 腎功能損害 尚未在腎功能損傷患者中進(jìn)行西曲瑞克研究，因此需要慎用。 重度腎功能損傷的患者禁用西曲瑞克。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女用藥 本品不得用于妊娠及哺乳期婦女(見[禁忌])。 生育力 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，西曲瑞克對(duì)受孕、妊娠和生殖能力的影響呈劑量相關(guān)性。本品在妊娠敏感期使用無致畸作用。

兒童用藥

不適用。

老年用藥

不適用。

藥物相互作用

本品未進(jìn)行正式的藥物相互作用研究。體外研究表明，本品與經(jīng)細(xì)胞色素P450代謝的藥物，或葡萄糖苷化的藥物，以及以其它方式結(jié)合的藥物均不發(fā)生相互作用。盡管沒有證據(jù)顯示本品有藥物相互作用，特別是與常見藥物、促性腺激素或可誘導(dǎo)易感個(gè)體釋放組胺的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)的相互作用，但不能完全排除其與常用藥物相互作用的可能性。 西曲瑞克不能與幾種常用的腸外溶液配伍使用，只能以注射用水溶解后使用。

藥物過量

本品過量可能導(dǎo)致藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)，但不會(huì)引起急性毒性作用。 在嚙齒動(dòng)物急性毒性研究中，腹膜內(nèi)給予西曲瑞克，劑量高于皮下給藥量的200倍，觀察到非特異性的中毒癥狀。

藥理毒理

藥理作用 醋酸西曲瑞克是促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑。GnRH可與垂體細(xì)胞的膜受體結(jié)合。醋酸西曲瑞克與內(nèi)源性GnRH競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合這些受體，從而劑量依賴性地抑制腺垂體分泌黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)。醋酸西曲瑞克用藥后即產(chǎn)生抑制作用，持續(xù)治療可維持此抑制作用。 用于女性，醋酸西曲瑞克可延遲LH峰，從而推遲排卵。對(duì)于進(jìn)行卵巢刺激的婦女，醋酸西曲瑞克的作用時(shí)間呈劑量依賴性。單次給予西曲瑞克3mg，估計(jì)其抑制作用至少為4天，在第4天抑制作用約為70％。每24小時(shí)重復(fù)給予醋酸西曲瑞克0.25mg，可維持其作用。 無論在動(dòng)物還是人體，醋酸西曲瑞克拮抗激素的作用在治療結(jié)束后可完全逆轉(zhuǎn)。 毒理研究 遺傳毒性 醋酸西曲瑞克Ames試驗(yàn)、體外HPRT基因突變?cè)囼?yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)、小鼠體內(nèi)骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。醋酸西曲瑞克在中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞CHL試驗(yàn)中可誘導(dǎo)多倍體，但在中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞V79、培養(yǎng)的外周人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)或CHL細(xì)胞體外微核試驗(yàn)中不誘導(dǎo)多倍體。 生殖毒性 雌性大鼠；連續(xù)4周皮下注射給予醋酸西曲瑞克0.464mg/kg/天可導(dǎo)致完全不育；0.068/0.01mg/kg/天劑量時(shí)吸收胎和著床前后丟失增加；停藥8周后可恢復(fù)。 雌性大鼠于妊娠開始至妊娠7天皮下注射給予醋酸西曲瑞克，劑量為139μg/kg(以體表面積計(jì)，約為人體推薦劑量的4倍)時(shí)導(dǎo)致100％的吸收率和著床后丟失，劑量為38μg/kg(以體表面積計(jì)，約為人體推薦劑量的1倍)時(shí)未見影響。 胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠和兔于妊娠第6天開始給藥，大鼠從4.6μg/kg(相當(dāng)于人體劑量的0.2倍)劑量開始，兔從6.8μg/kg(相當(dāng)于人體劑量的0.4倍)劑量開始，出現(xiàn)非常早期吸收和總著床丟失；在維持妊娠的動(dòng)物中未見胎仔畸形率增加。 在動(dòng)物中觀察到的胎仔吸收是西曲瑞克的抗促性腺激素特性對(duì)激素水平影響的結(jié)果，其也可能導(dǎo)致人類胎兒的丟失。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收 皮下注射西曲瑞克的絕對(duì)生物利用度約為85％。 分布 分布容積(Vd)為1.1L/kg。 代謝 總血漿清除率和腎清除率分別是1.2ml/min/kg和0.1ml/min/kg。靜脈和皮下給藥后的平均終末半衰期分別約為12小時(shí)和30小時(shí)。 線性 單劑量皮下給藥(0.25mg-3mg西曲瑞克)及每日給藥連續(xù)14天動(dòng)力學(xué)均為線性。

貯藏

避光，2-8℃保存。本品未開封前可以在原包裝中室溫下(不超過30℃)，保存3個(gè)月。 本品注射前必須放置到室溫。使用前大約30分鐘從冰箱中取出。 不得冷凍或者放置在冷凍室或冷藏包附近。

包裝

中性硼硅注射劑瓶、注射用冷凍干燥無菌粉末用氯化丁基膠塞，每盒1瓶。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH16132021

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20213977/國(guó)藥準(zhǔn)字H20033905（滅菌注射用水））

上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)

麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠